ข้อมูลชั้นนำของอุตสาหกรรม
ภูมิคุ้มกันบำบัดมะเร็งแบบวาเรียน/เป้าหมายใหม่/ eTreg
เชิงนามธรรม
ในเดือนกรกฎาคม นักวิชาการ Martin ศาสตราจารย์ Gao Qinglei และศาสตราจารย์ Fang Yong จากโรงพยาบาล Tongji วิทยาลัยการแพทย์ Tongji มหาวิทยาลัยวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยี Huazhong พร้อมด้วยทีมงานของศาสตราจารย์ Liang Han จากศูนย์มะเร็ง MD Anderson มหาวิทยาลัยเท็กซัส ประเทศสหรัฐอเมริกา ได้เผยแพร่ผลการวิจัยที่สำคัญเกี่ยวกับการรักษามะเร็งรังไข่ในวารสารวิทยาศาสตร์ชั้นนำ Cell โดยมีหัวข้อว่า "Ovarian Cancer Neoadjuvant PARP Inhibitor or Chemotherapy Reveals Homologous Recombination-Deficient eTreg cells, a new target for tumor therapy"
╝ พื้นหลัง ╚
การศึกษาครั้งนี้เน้นไปที่มะเร็งรังไข่ที่มีพลาสมาสูงซึ่งเป็นอันตรายถึงชีวิตได้สูง ซึ่งคิดเป็นร้อยละ 70 ของผู้ป่วยมะเร็งรังไข่ทั้งหมด มาตรฐานการรักษาในปัจจุบันคือเคมีบำบัดแบบนีโอแอดจูแวนต์ที่ใช้แพลตตินัม ซึ่งตอบสนองได้ดีในช่วงแรกแต่ไวต่อการดื้อยา ส่งผลให้มีอัตราการรอดชีวิต 5 ปีอยู่ที่ร้อยละ 30 และช่วยให้การพยากรณ์โรคของผู้ป่วยดีขึ้นมากซึ่งจำเป็นมาก
╝ แนะนำ ╚
การศึกษาครั้งนี้ถือเป็นผลงานบุกเบิกด้านเนื้องอกวิทยาทางนรีเวช โดยได้ชี้แจงถึงความแตกต่างที่สำคัญในลักษณะไมโครเอ็นไวรอนเมนตอลของเนื้องอกระหว่างมะเร็งรังไข่ที่ซ่อมแซมแบบโฮโมโลกัสรีคอมบิเนชัน (HRD) และมะเร็งรังไข่ที่ซ่อมแซมแบบมีข้อบกพร่อง (HRP) เป็นครั้งแรกผ่านการทดลองทางคลินิกแบบคาดการณ์ล่วงหน้าและการวิเคราะห์มัลติโอมิกส์เชิงลึก การศึกษานี้ไม่เพียงแต่ยืนยันประสิทธิภาพที่สำคัญของนิราปาริบซึ่งเป็นสารยับยั้ง PARP แบบรับประทานในการรักษามะเร็งรังไข่ในพลาสมาเกรดสูงและศักยภาพของนิราปาริบในฐานะกลยุทธ์การรักษาแบบนีโอแอดจูแวนต์เท่านั้น แต่ยังเสนอแผนการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันแบบใหม่ของนิราปาริบร่วมกับแอนติบอดีโมโนโคลนอล CCR8 ซึ่งกำหนดเป้าหมายไปที่เนื้องอก HRD ด้วยกลยุทธ์การกำจัดเซลล์ eTreg อีกด้วย
จากการใช้ทรัพยากรอันอุดมสมบูรณ์ของการทดลองทางคลินิกของ NANT ทีมวิจัยได้เก็บตัวอย่างเนื้อเยื่อมะเร็งรังไข่และเลือดอย่างเป็นระบบก่อนและหลังการบำบัดด้วยนิราพาริบเพียงอย่างเดียวและเคมีบำบัดที่มีแพลตตินัม ร่วมกับการทดสอบ HRD ทางคลินิก การจัดลำดับทรานสคริปโทมของเซลล์เดี่ยว การวิเคราะห์การจัดลำดับตัวรับทีลิมโฟไซต์ และเทคโนโลยีภูมิคุ้มกันเนื้อเยื่อและการไหลเวียนไซโตเมทรีขั้นสูง ซึ่งเผยให้เห็นผลการค้นพบที่สำคัญดังต่อไปนี้:
- สภาพแวดล้อมภูมิคุ้มกันของมะเร็งรังไข่ที่มี HRD บวกนั้นมีการทำงานมากขึ้น โดยเฉพาะสัดส่วนของเซลล์ T ชนิด CD4/8+ ที่มีการเจริญเติบโตและตอบสนองต่อ IFN เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ
- สัดส่วนของเซลล์เนื้องอกที่ตอบสนองต่อ IFN มีความสัมพันธ์ในเชิงบวกกับสัดส่วนของเซลล์ eTreg ซึ่งเป็นกลไกที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับการกระตุ้นเส้นทาง IFN-MHC II ในเซลล์เนื้องอก
- เนื้องอกที่มี HRD บวกจะถูกควบคุมในทางลบโดยเซลล์ eTreg และทั้งยาเคมีบำบัดที่ใช้ niraparib และแพลตตินัมก็มีประสิทธิผลในการย้อนกลับการควบคุมนี้ ซึ่งส่งผลให้ปริมาณเนื้องอกลดลง (ปรากฏเป็นการลดลงของระดับ CA125)
╝ แนวโน้มและสรุป ╚
หลังจากการสำรวจอย่างไม่ลดละเป็นเวลาสี่ปี ทีมวิจัยได้ค้นพบเป้าหมายการรักษาใหม่ที่เรียกว่า eTreg ได้สำเร็จ โดยผ่านการจัดลำดับเซลล์เดี่ยวขนาดใหญ่และการคัดกรองเป้าหมาย ศาสตราจารย์ Gao Qinglei เน้นย้ำว่าการค้นพบนี้ไม่เพียงแต่เป็นการเริ่มต้นยุคใหม่ของการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันแบบกำหนดเป้าหมายสำหรับมะเร็งรังไข่เท่านั้น แต่ยังเปิดโอกาสที่กว้างขวางสำหรับการประยุกต์ใช้การแพทย์เฉพาะบุคคลในการรักษามะเร็งรังไข่อีกด้วย
เป็นที่น่ากล่าวถึงเป็นพิเศษว่าการตีพิมพ์ผลงานวิจัยนี้ ซึ่งปรากฏใน CELL เป็นครั้งแรกด้วยอักษรจีน เน้นย้ำถึงอิทธิพลและการมีส่วนสนับสนุนที่สำคัญของนักวิทยาศาสตร์จีนในเวทีการวิจัยทางวิทยาศาสตร์ระดับโลก
แหล่งที่มาของเอกสาร:https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)00653-6